👩💫🈁
篮球投注网站推荐
篮球投注软件推荐
篮球投注app下载
篮球投注app哪个软件好
篮球投注app哪个好
国内篮球投注软件
nba篮球投注网站
篮球比赛投注软件
正规的篮球投注
篮球投注数据
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🆎(撰稿:尹荔洋)猫咪对自己的颜值高低,是否是有意识的?
2024/05/16甄芸康☖
巴西南部因暴雨死亡人数升至75人
2024/05/16冉凡朋🚕
重庆火锅:“九宫格”烫出的城市名片
2024/05/16舒珊月😬
“牛票”2亿大派奖风靡全国,各地彩民纷纷中出200万、50万大奖!
2024/05/16冉姣丹🔋
“另有安排”,特朗普小儿子“无法与会”
2024/05/16郎琛世🧖
让微短剧更好服务观众
2024/05/15石婵曼📀
卢卡申科:世界前所未有地接近核灾难
2024/05/15蓝忠菊🚾
只能找年轻人帮忙吗?别让“支付适老化”成空话
2024/05/15欧阳罡媛v
习近平结束对匈牙利的国事访问乘专机离开布达佩斯
2024/05/14罗航雯j
新春走基层丨怀着期待回家,带着责任坚守——探访“万里长江高铁第一隧”建设工地
2024/05/14莫雪寒🏹