📌🎈🐚
凯发集团手机版ios版下载安装
凯发集团手机版ios版下载官网
凯发集团手机版ios版下载
凯发集团官网ios版下载
凯发集团手机appios版下载
凯发集团app安卓版下载
凯发集团登陆下载
凯发集团平台免费下载
凯发线上手机版ios版下载
凯发集团官网
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🕠(撰稿:上官贤燕)普京宣誓第5个总统任期 - May 8, 2024
2024/05/18章善翰🍟
额济纳旗疏散滞留旅客 北京环球影城需进入应急防疫状态
2024/05/18弘泰慧🚒
痘痘肌肤的饮食调整:远离含糖饮料和高糖食品
2024/05/18季敬固🔯
05版评论 - 促进产业向“新”而“兴”(现场评论)
2024/05/18利威莎😃
印度紧急授权全球首个DNA疫苗 东京残奥会遭遇疫情挑战|大流行手记(8月20日)
2024/05/18韩磊敬🍏
守护古树名木 共建生态家园
2024/05/17唐保琬🎮
春运火车票低至二折:让利于民也惠及铁路
2024/05/17彭纨彪😳
新华视点|“寻包达人”高警官
2024/05/17蒲青荔u
人民网三评"种草笔记"之二:别以分享之名"设套"
2024/05/16管韦蓝c
唐山警方通报“摩托车驾照速成班作弊产业链”:3人被刑拘
2024/05/16耿莲枝🖍