🧑🦊⚗
澳门银银河app下载安装
澳门银银河app下载ios
澳门银银河app下载试玩
澳门银银河app下载610
澳门银银河app下载苹果手机版官方版
澳门银银河app下载ibb
银河国际官网app下载
银河app手机版下载
金沙乐娱场app下载
银河平台电子游戏
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文澳门银银河app下载,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化澳门银银河app下载,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
⏲(撰稿:何星友)别对年夜饭趁火打“节”
2024/05/18吕邦梦🌉
破解互花米草治理难题的津冀样本——一起外来入侵物种行政公益诉讼案的启示
2024/05/18柯谦绍➥
心碎,是无限增殖的过程
2024/05/18赖蓝良🎪
数字政府建设要有用户思维
2024/05/18雷瑞义💱
俄罗斯姑娘索菲雅:从圣彼得堡到天津,追寻中国文化之梦
2024/05/18司婵灵🧠
广州一批发市场起火,1人死亡9名被困人员获救
2024/05/17谢素蓉⏪
少女宿舍电影
2024/05/17诸雅强🆚
全球变暖令新西兰冰川持续消融
2024/05/17禄贞信x
两会数说中国丨透过这些数据,了解2024年“国家账本”新安排
2024/05/16赵嘉岚w
四川各地开展“为你而来·蜀结良缘”婚恋主题活动
2024/05/16溥健彦🥏