澳门二肖四码默认版提前公开验证
澳门二肖四码默认块
澳门二肖四码默认版块公
2肖4码澳门彩
澳二肖四码discuz
澳门默认2肖四码
澳彩二肖四码默认版
澳门主二肖四码默认版块
澳门两肖一码
澳门二肖中奖啊
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
820.50MB
查看573.81MB
查看50.4MB
查看383.15MB
查看
网友评论更多
405蒲翔之z
拓宽教学边界 共享优质资源(大数据观察)🕙⛁
2024/05/16 推荐
187****6971 回复 184****71:香港赛马会携手故宫博物院弘扬中华文化 培养艺术人才⛳来自宿豫
187****4781 回复 184****3561:胡须特别硬用什么剃须刀比较好?✉来自营口
157****6155:按最下面的历史版本⛒💳来自梧州
2188文瑞河745
太阳爆发十余年来最强耀斑 对地球不会有太大影响🖤🍞
2024/05/15 推荐
永久VIP:TikTok在美提起诉讼专家:美国威胁封禁原因耐人寻味🍾来自安庆
158****4449:车主被车顶帐篷卡脖身亡 长城炮:将积极配合调查工作🍬来自石林
158****586 回复 666⛬:2021赛季南美解放者杯开赛🕵来自拉萨
100蒲辉瑶bb
摩托车驾考走捷径,生命不能承受之“轻”🛵🍹
2024/05/14 不推荐
沈翰会yt:《歌手》引发热议🌮
186****4360 回复 159****1504:安吉拉·史密斯:足球为纽带促中英友谊⚓