➝⚗🈯
捕鱼达人3d手机版官网下载安装
捕鱼达人3d手机版官网下载
捕鱼达人3d手机版官网入口
捕鱼达人3d官方正版
捕鱼达人3d下载安装
捕鱼达人3官网下载
捕鱼达人3单机手游官方正版
捕鱼达人3经典免费下载
捕鱼达人3正式版安卓下载
捕鱼达人3d官网下载
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文捕鱼达人3D手机版官网,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🏞(撰稿:穆姣君)欧盟专员:欧盟因基辅前线困境已部分转向“战争经济”模式
2024/05/16颜全筠❭
偷采黑尾鸥蛋!青岛海警破获一起非法狩猎案
2024/05/16胡枫飘🍎
特发信息(000070)收到事先处罚告知书,连续五年财务造假
2024/05/16何朋振❈
亲密关系中有这 3 个特点,是在提醒你:快逃!
2024/05/16崔蓝岩🖐
历史长河中的又一次“中法相遇”
2024/05/16董康才🐙
中国奶业协会名誉会长高鸿宾逝世
2024/05/15戚玛宜🌕
研华首度勇夺《远见》ESG首奖、连续三年公...
2024/05/15步剑唯🥫
银龄生活“有知有味”
2024/05/15罗黛芸r
23点到1点是头发生长高峰期
2024/05/14吉芬启m
人人讲安全个个会应急——各地各部门广泛开展防灾减灾科普宣教活动
2024/05/14澹台新眉🧣