📠🤷⚃
1396p皇家世界手机版
1396p皇家世界pk10
1396go皇家世界
1396me皇家世界
1398p皇家世界官网
1396皇家世界下载
1396j皇家世界官网
皇家世界官方网站
1396j皇家世界app下载
皇家世界5
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🐅(撰稿:苏罡树)东旭系“渡劫” 旗下两上市公司被监管立案 集团千亿债务压顶
2024/05/16莘春才🚖
第40次南极考察丨我国将在南极钻探麒麟冰下湖
2024/05/16怀蓝轮🦒
支持科技创新主要税费优惠政策有哪些?财政部这份指引明确
2024/05/16劳亨致🛷
经常吃海带还需吃碘盐补碘吗
2024/05/16张民芸➅
联播快讯:日本北海道持续低温 现“钻石尘”奇景
2024/05/16成梦诚📤
海尔日日顺为疫区开通救援物资运输通道
2024/05/15巩舒宁🎀
共同煮好文旅这碗“麻辣烫”
2024/05/15申屠亨信🤓
高铁垃圾袋成漂流瓶,让陌生人的善意连接
2024/05/15易娇慧w
携手推进南亚东南亚数字合作 云南开辟数字产业发展新空间
2024/05/14虞涛善h
俄请求多国协助调查“北溪”事件
2024/05/14纪霄霭🐩