♅💓🏋
乐鱼官网平台
乐鱼网是干嘛的
乐鱼官网app登录
乐鱼客服
乐鱼正规直营
乐鱼网怎么样
乐鱼网地址
乐鱼官网在线登录
乐鱼网络
乐鱼官方app
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
💖(撰稿:宋天弘)部分银行存款产品销售仍火爆“固收+”理财受青睐
2024/05/16尤良启👽
第十一届中国网络视听大会聚焦行业新技术发展
2024/05/16逄成澜🔦
研究示新冠患者再感染风险近二成 张文宏解读数据
2024/05/16曹绿初☍
俄罗斯明星学做中餐第四季|拔丝水果
2024/05/16汪丹丹🌱
让大流量澎湃正能量——我国网络媒体发展成就综述
2024/05/16林枫香🌒
新华社消息丨美再次滥施保护主义 宣布对华电动汽车等加征关税
2024/05/15雷东泽☔
美官员:美国不认为以色列能够“完全战胜”哈马斯
2024/05/15令狐伟菊🔙
晨读丨5月13日,关注健康每一天
2024/05/15黄莺奇o
又见保险箱“消失”!山东国信一地产信托共管保险箱被交易对手搬离
2024/05/14娄梁纨w
我们上门为您办证!
2024/05/14夏凝苇🦍