❴🚢♔
kok全站登陆
kok登陆入口
kok在线登录官网
kok官方登陆
kok平台
kok网站怎么样
kok网站多少
kok全站体育
kok官方链接
kok官方
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面KOK全站登录官网,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🍅(撰稿:终贵宁)人民网评:依法推动数据安全高效利用
2024/05/16唐倩义✢
多地倒查新形象工程:河南一地将倒查近8年“盆景”“地标”
2024/05/16文翠杰🀄
一元蔬菜包,传递“暖”能量
2024/05/16董世杰🗃
新闻调查丨美炮制“中国起重机威胁论”完全站不住脚
2024/05/16宋艳婉🕰
在闽台商热议18项惠台新措施:两岸林草融合发展将更紧密
2024/05/16封韦发🚳
中国移动2024年苏州市第一届大学生足球联赛圆满落幕
2024/05/15虞黛育🚫
俄罗斯一养老院发生火灾致20人死亡
2024/05/15卢冠露❦
银川新增一确诊,曾与西安阳性夫妇同游甘肃内蒙古景区
2024/05/15邱秋承n
英国发布首个国家太空战略
2024/05/14终有璧z
从泰国果园到中国市场 一颗榴莲的“北上之旅”
2024/05/14项友雯🐚