❗✡☄
买球网站有哪些好的
买球网页
正规买球app平台
下载买球软件
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文买球网站下载,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter买球网站下载,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🈚(撰稿:邓之影)中央对外联络部举办中外青年“美美与共”主题交流活动
2024/05/16杨宽岩🖌
韩总统岳母假释出狱
2024/05/16吴义莲➇
从半年冰天雪地奔向全年“金山银山”——东北雪季收官的思考
2024/05/16苏柔厚🆙
湖南康宝林药业有限公司2024年5月中药材采购公告
2024/05/16曹娣良🦆
四个紧盯揪出千余“坏人”,证监会“5.15”点名了哪些企业和机构?
2024/05/16杜枝媛👬
全面贯彻落实带薪休假制度!河北最新通知
2024/05/15田苇建♸
印度新冠疫情恶化多家中国航司正申请取消中印航线
2024/05/15沈琪元🏉
媒体:美国可能再向乌克兰提供一套“爱国者”防空系统
2024/05/15罗政香b
塞尔维亚:走进贝尔格莱德中国文化中心
2024/05/14滕霄翠x
国台办:敦促美方将不支持“台独”的承诺落到实处
2024/05/14闻会弘😕