🀄🧠🤘
开元956棋app下载v1.9.3
开元6329棋牌安卓版
开元6329棋牌官方网站
开元9360棋牌官网
开元0986棋牌
开元棋1878下载安装
开元985棋牌最新官网
开元6818老版本棋牌官网
268872开元棋官方网站
开元9350系列所有棋牌
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder开元956棋app下载,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面开元956棋app下载,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🕒(撰稿:伊雄羽)炼焦煤商品报价动态(2024-05-15)
2024/05/16伊颖程🕎
省领导干部党纪学习教育读书班举行集中研讨 王宁主持并讲话 王予波石玉钢刘晓凯参加
2024/05/16闵利昌⚵
多国调整阿斯利康疫苗接种计划 欧盟拨1.23亿欧元研究变异病毒|大流行手记(4月8日)
2024/05/16崔先盛⚴
微软回应中国AI团队打包赴美
2024/05/16倪乐庆🌥
绘写“千万工程”新画卷
2024/05/16安竹纪🧤
降血糖的方法
2024/05/15莘黛利➝
2024甘肃省22万余名考生报名参加高考,考场编排遵循三原则
2024/05/15杨凝馥💨
“互联网+”为公益增添力量
2024/05/15皇甫武黛v
“热情客服”?要警惕!
2024/05/14夏侯泽辰e
茶色烟雨奶茶加盟费一般多少钱?
2024/05/14谢雅菊🥉