➴✆💨
大发app在线官网入口
大发app下载地址
大发手机版官方网页网址
大发app唯一官网
大发手机版app
大发下载地址
大发aqq
大发官网下载安装9770
大发app安全吗
大发软件官网
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
👕(撰稿:尉迟影东)巴拿马总统选举初步结果显示穆利诺获胜
2024/05/18周韦妍☱
教育部部署开展2024届高校毕业生春季促就业攻坚行动
2024/05/18茅琦梅💪
从什么时候你发现穿搭不需要跟风,「适我」的衣品也成为了一种风格?
2024/05/18尹腾岩⛸
香港放宽新冠疫苗接种年龄限制 明年将采购新一代疫苗
2024/05/18屈炎强🍀
研究称印尼85%人口已有抗体 多国检测阳性率超20%|大流行手记(1月6日)
2024/05/18瞿韵策🐢
陈广江:拉五保老人假看病,别放过链条上的“黑手”
2024/05/17东方露芝💉
体育的盛会,团结的乐章
2024/05/17郑初倩☃
张文宏:“陶瓷店里抓老鼠”,防疫在与病毒赛跑避免社会停摆
2024/05/17秦振策p
北京上海游客问北京路边月季为何开得这么好?专家解答
2024/05/16卢功茜q
管好用好城镇开发边界
2024/05/16骆力璧🏩