🎴✪⤵
雷火体育官网首页网址
雷火体育官网首页下载
雷火体育官网首页入口
雷火体育赛事
雷火体育bet
雷火体育网易
雷火体育客服
雷火体育电竞
雷火竞技首页
雷火竞技app官方网站登录
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化雷火体育官网首页,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年雷火体育官网首页,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
☈(撰稿:梅婵梅)消费雷军:小米SU7已交付1万台
2024/05/16贺芝洋🙎
腊月二十八 打糕蒸馍贴花花
2024/05/16祁梁滢🔃
业内呼吁建立长效机制处置家庭过期药品
2024/05/16周阳丹🗳
对谈|每个人心中都住着一个沉睡的山鲁亚尔
2024/05/16苗文爽🌓
成功经验“走出国门” 中国援老挝农村电子商务平台正式上线
2024/05/16姚芬聪👃
联播+|从习主席提到的三句古语看年度首访
2024/05/15徐萍娟🚭
伊朗安全部队打死18名恐怖分子
2024/05/15令狐瑞谦✪
絮勒什·马加什:中国的和平发展是世界共同的机遇
2024/05/15胥文淑c
【境内疫情观察】河南商丘新增1例本土病例(8月23日)
2024/05/14胡冠素o
海军戚继光舰、井冈山舰将访问柬埔寨、东帝汶
2024/05/14令狐琬霞🍁