❮⚓❤
驱虎视频官方网站入口下载
驱虎视频官方app
驱虎视频旧版
驱虎视频观看
驱虎高清视频app
驱虎视频高清
驱虎视频网页
驱虎视频高清在线
驱虎视频app怎么下载不了
驱虎视频提醒页
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🏆(撰稿:上官瑞进)正在生产的矿山如何“边开采、边修复”?四项国家标准8月起实施
2024/05/18陈骅林👖
海南离岛旅客免税购物可邮寄送达
2024/05/18包菊玉📉
“花钱代画”乱象该管管了
2024/05/18阙航霄🍅
美国对中国清洁技术产品加征关税为何事关重大? | FT中文网| FT中文网
2024/05/18吕永兰🌱
欧洲“最臭名昭著蛇头”之一在伊拉克被捕
2024/05/18樊武春♧
通讯|中国“幸福草”助力卢旺达青年实现创业梦
2024/05/17太叔达宁🤛
探访息烽集中营旧址,追寻先烈们的热血与信仰
2024/05/17田林朋🐄
吴敬琏:要避免以短期性政策解决中长期经济问题
2024/05/17幸薇娟h
《中国式现代化:何谓与何为》出版发行
2024/05/16卫凤永p
胜负彩24079期欧洲投注比例&网友调查及欧赔总汇
2024/05/16惠毅策📠