本地纯净下载
纯净官方版WWW,XL7966,COM-XL8159,CC
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporterWWW,XL7966,COM-XL8159,CC,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明WWW,XL7966,COM-XL8159,CC,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
。7.42MB/2024/05/15
直接下载9.22MB/2024/05/15
直接下载5.54MB/2024/05/15
直接下载0.63MB/2024/05/15
直接下载7.59MB/2024/05/15
直接下载7.17MB/2024/05/15
直接下载6.24MB/2024/05/14
直接下载8.68MB/2024/05/14
直接下载2.16MB/2024/05/14
直接下载9.31MB/2024/05/14
直接下载6.71MB/2024/05/14
直接下载9.58MB/2024/05/14
直接下载48.7MB/2024/05/14
直接下载59.1MB/2024/05/14
直接下载91.2MB/2024/05/14
直接下载70.0MB/2024/05/14
直接下载45.7MB/2024/05/14
直接下载67.86MB|查看
6.83MB|查看
18.79MB|查看
3.71MB|查看
59.51MB|查看
57.0MB|查看
94.52MB|查看
13.79MB|查看
5.78MB|查看
99.33MB|查看
35.7MB|查看
WWW,X11804,COM-X1181,COM91.14MB|2024/05/14
WWW,V2400,COM-V2426,COM27.89MB|2024/05/14
WWW,VIP0366,COM-VIP0445,COM91.77MB|2024/05/14
WWW,WANLI4499,COM-WANLI6622,COM95.3MB|2024/05/14
WWW,VNS887,COM-VNS888001,COM50.84MB|2024/05/14
WWW,YOULE15,COM-YOULE152,COM7.42MB|2024/05/14
WWW,TYC711,COM-TYC712,COM23.66MB|2024/05/14
WWW,YOULE583,COM-YOULE586,COM28.62MB|2024/05/149
WWW,UC257,COM-UC391,COM42.80MB|2024/05/14
WWW,YB5622,COM-YB574,COM90.52MB|2024/05/14