♕⚲😊
开元体育app官网下载安装
开元体育app官网下载安装苹果
开元体育app官网下载苹果
开元体育app官网下载
开元app官网下载送体验金
开元app官网版
开元ⅰ4cc官网下载
2020开元官方app下载
开元官方app下载
开元官网app安卓下载
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
🍇(撰稿:符彦之)【光明论坛】善用历史文物讲活思政课道理
2024/05/18申静岚🥚
高校学生公寓楼外遭校外人员排粪水,校方:已报警处理
2024/05/18邱婵娴💏
【境内疫情观察】全国新增90例本土病例(1月22日)
2024/05/18桑保婕🐅
俄军突然进攻乌第二大城市,外媒:可能是“佯攻”
2024/05/18葛维鸣📝
源头管理保品质 道地药材更地道
2024/05/18卢紫波🔏
福建数字化平台让台胞感受“人在台湾、跨海办事”
2024/05/17孟洁欢🐖
宜家,成了年轻人的「穷鬼食堂」
2024/05/17苏莉纨🕷
践行大食物观 福建省“花式渔业”极大丰富百姓餐桌
2024/05/17苗克姣w
上海梳理外事资源点位 小而美案例讲述发展故事
2024/05/16党欢坚i
深圳—墨西哥城直飞航线开通方便中墨两国人员往来
2024/05/16轩辕欣枝⛾