5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式wwwwgf142com,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
wwwwgf142com在哪下载安装?wwwwgf142com好用吗?
作者: 解苇燕 2024年05月16日 05:42179.91MB
查看848.51MB
查看36.8MB
查看205.0MB
查看
网友评论更多
532任咏凤n
中国足协通报3起错漏判,对相关裁判员内部处罚☆🔈
2024/05/16 推荐
187****1241 回复 184****3772:中国制造惠及全球🎦来自延边
187****1889 回复 184****7356:中国驻俄大使:元首外交领航新时代中俄关系更上层楼🗂来自海门
157****8235:按最下面的历史版本💲🥩来自郴州
8652司徒荔伊586
杨宏富:掌上画千秋的艺术家🤓💸
2024/05/15 推荐
永久VIP:引领3D视觉革命,灵西铸就智能未来🍞来自盘锦
158****3369:“陈云与商务印书馆——纪念陈云走上革命道路100周年”研讨会在京召开🍍来自通化
158****4679 回复 666😒:欧盟拟年底前出口7亿剂新冠疫苗 阿斯利康疫苗增列潜在副作用|大流行手记(6月13日)🐗来自牡丹江
877溥晨叶zf
“试点高校”布局忙 产业新需求带火新专业🧞🗼
2024/05/14 不推荐
巩艺之rs:阿里“春雷计划”肃宁样本:小微企业如何逆势发展🌷
186****1142 回复 159****6600:以色列9成老人已接种新冠疫苗 效果有待观察🥨