火狐电竞体育
火狐电竞官方网站
火狐电竞app
火狐电竞最新官网入口
火狐电竞app官网下载
火狐电竞平台app
火狐电竞平台
火狐电竞·(中国)官方网站
火狐体育电竞下载
火狐竞技下载
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate火狐电竞ios,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
网友评论更多
38胥钧瑶c
如何评价徐杰搓澡式防守?🕊🍟
2024/05/16 推荐
187****2222 回复 184****1519:新职业助力中国新经济业态焕发新活力🤵来自瓦房店
187****1842 回复 184****9466:国际识局:普京大动作!“文官”任防长,这些变动有何深意?♉来自随州
157****5503:按最下面的历史版本🚞⚄来自敦化
847崔功蕊265
新华全媒+丨加强儿童专科 改善医疗服务——2024年医疗和妇幼健康这样发力☉⛕
2024/05/15 推荐
永久VIP:西安单日确诊达175例,核酸检测频次加大🎁来自宁德
158****509:四川省第二批药品安全巩固提升行动典型案例公布🖋来自海城
158****4655 回复 666🦀:石家庄:高校毕业生校园招聘会今天开始啦!🕟来自湘阴
740甘坚伊he
稳面积提单产“大国粮仓”根基更坚实⚫🤩
2024/05/14 不推荐
宰剑萱jr:友谊如托卡伊美酒醇厚绵长中匈关系驶入“黄金航道”🥨
186****415 回复 159****9865:降雨量已达68.2毫米,海口发布暴雨红色预警♑