👠🍽🈂
hg3535智博体育
hg3535智博体育官网
hg3535官网怎么样
hg3535合法吗
hg3535是什么平台
hg3535怎么打不开
hg3535体育
hg3535官网网址电话多少
5月15日,国际顶级学术期刊Nature在线发表了题为“Dimerization and antidepressant recognition at noradrenaline transporter”的研究论文,该研究成果由中国科学院上海药物研究所徐华强课题组、杨德华课题组和临港实验室蒋轶课题组合作完成。
该研究破解了重要神经系统疾病靶标——去甲肾上腺素转运体(noradrenaline/norepinephrine transporter,NET)同源二聚化,转运天然底物去甲肾上腺素NE,以及选择性识别六种抗抑郁药物的分子密码,为理解NET等单胺类转运体的生理调控机制奠定了重要的理论基础,也对指导靶向单胺类转运体(monoamine transporters,MATs)的抗抑郁症等神经精神类疾病的药物研发具有重要的现实意义。
在过去近70年,MATs与抑郁症病理学的关联从药理学、遗传学、分子生物学和临床研究等多个角度被证实,单胺假说也曾主导了近几十年抗抑郁药物的研发。血清素和去甲肾上腺素双重再摄取抑制剂(SNRIs)与选择性血清素再摄取抑制剂(SSRI)作为一线药物用于抑郁症的临床治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRIs)和三重再摄取抑制剂(TRIs)也已获批用于抑郁症的治疗。此外,NET的功能异常也与注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)等神经精神类疾病密切相关。
MATs的功能受胆固醇和脂质介导的寡聚化调控。早期研究表明,NET和SERT均与脑组织和转染细胞系中富含胆固醇的区域相关。磷脂酰肌醇4,5-双磷酸(phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate,PIP2)促进NET二聚化并调节底物的外流。胆固醇和PIP2参与SERT的功能调控,PIP2的直接结合介导了SERT寡聚体的形成。PIP2也以寡聚体依赖的方式,在苯丙胺诱导的血清素外排中发挥重要的调节作用。
研究显示,NET呈现由胆固醇和脂质分子介导的独特二聚体构型(AlphaFold目前还无法预测此二聚体构型)如科学插图中蝴蝶兰两片花瓣的形态。胆固醇和脂质分子被包夹在NET单体之间,构成了NET同源二聚体的主要作用界面,如科学插图中蝴蝶兰花蕊示意的位置。这与其他膜蛋白通过蛋白-蛋白直接相互作用组装为寡聚体的方式截然不同。
✨(撰稿:柏馨琬)全过程人民民主的创新举措 “领导留言板”写入白皮书获各界积极评价
2024/05/16钟宏儿🐫
新华全媒+|重庆潼南“油菜花经济”丰富农村经济业态
2024/05/16霍义菁➥
高云松:神山的褶皱
2024/05/16龚凡珊❻
让文物说话,丰富历史文化滋养
2024/05/16向军平⚊
《中国健康产业视听传播研究报告(2024)》在澳门发布
2024/05/16于策美🎙
让孩子们午休能躺睡,办法还是要比困难多
2024/05/15凤军建🐐
云南发布10条铸牢中华民族共同体意识主题旅游线路
2024/05/15狄飘河🧒
WHO指科兴疫苗可有效保护六旬以下成年人 加拿大批准青少年接种辉瑞疫苗|大流行手记(5月6日)
2024/05/15蓝晓洁v
失联留法女学生现身
2024/05/14仲蝶贝f
通讯|“中国方案”凝聚智慧、惠及全球——中塞媒体智库研讨会侧记
2024/05/14幸洋馨🍝